Elektronik Sigara icen ve icmeyenlerin akut solunum karsilastirmasi Raporu -3

Sonuçlar
Klinik parametreler
Sersemlik hissi, baş dönmesi, titreme, bulantı, gevşeme, IQOS Heets Amber Sigara Tütünü gergin, heyecanlı veya baş ağrısı gibi değişken belirtiler dışında, nikotinli veya nikotinsiz veya EC'siz Elektronik Sigara ile ilgili tutarlı semptomlar yoktu (Ek dosya 1 : Tablo S1). Aynı şekilde, yaşamsal belirtilerde, akciğer fonksiyon testlerinde, 02 doygunluğunda, kan karboksihemoglobin seviyelerinde veya idrar nikotin metabolit seviyelerinde, bronkoalveolar lavaj hücre farklılıkları veya küçük hava yolu epitel hücre farklılıkları konusunda tutarlı bir değişiklik olmamıştır (Tablo 1 , Ek dosya 1 : Tablo S2A ve B) ).

Plazma endotel mikropartikülleri
Endotelyal mikropartiküller (EMP'ler), plazma membranından ve dolaşan kanda mevcut az miktarda sitozolden aktive edilmiş veya zarar görmüş endotelyal hücrelerden salınan küçük bir miktar sitozolden meydana gelen 0.2-1,5 esm veziküllerdir [ 22 ]. Aktif sigara içenlerde yüksek dolaşımdaki EMP seviyeleri gösterilmiştir [ 22 , 23 ]. Akut Elektronik Sigara maruziyetinden sonra EMP seviyelerinin etkilenip etkilenmediğini belirlemek için, maruziyet öncesi başlangıç ​​ziyaretinde ve ardından 1 hafta sonra Elektronik Sigara maruziyetinden sonraki 30 dakika içinde takip ziyaretinde kan örnekleri toplandı. Her iki Elektronik Sigara maruziyet grubu için, nikotinli ve nikotinsiz , ortalama% ACE + CD42b - CD31 + / toplam CD42b - CD31 + pulmoner kılcal damarlardan türetilen EMP'lerin çoğunluğu ile tutarlı olarak % 76 ± 6 (+ nikotin vs nikotin yok, p > 0.09) idi [ 22 ]. Nikotinsiz EC'ye maruz kalmanın ardından plazma EMP seviyeleri, bazal EMP seviyelerine kıyasla anlamlı şekilde değişmedi (Şekil 1a ). Bununla birlikte, EC'ye nikotinle maruz bırakma, aynı kişiler için toplam EMP'lerin bazal seviyelerine kıyasla anlamlı olarak daha yüksek toplam EMP seviyeleri ile sonuçlanmıştır (Şekil 1b ). Nikotin içeren sigara içicilerinde toplam EMP seviyeleri sigara içmeyen EMP düzeylerine göre [ 22 , 23 ] karşılaştırıldığında daha yüksek olduğundan , ancak henüz ilk AK kullanımı için rapor IQOS Heets Parliament Sigara heets parliament Sigara Tütünü edilmediğinden , bu sonuçlar beklenmedik değildir.

Şekil 1
Şekil 1
Plazma endotelyal mikropartikül seviyeleri. Akut E-sigara maruziyetini takiben başlangıçta ve 1 hafta sonra veri gösterilmektedir. Bir CD42b - nikotinsiz Elektronik heets sigara fiyati inhalasyonu akut maruz bırakılmıştır hiç içmeyenlerin CD31 + EMP seviyeleri ( n  = 3). b CD42b - EC'nin nikotin ile akut solunmasına maruz kalan sigara içmeyenlerin CD31 + EMP düzeyleri ( n  = 7). Öncesi ve sonrasındaki tüm gruplar için, ACE + olan EMP yüzdesi% 76 ± 6 idi. Gösterilen veriler, ortalamanın ortalama ± standart hatasıdır; p değerleri eşleştirilmiş, iki kuyruklu t testi kullanılarak belirlendi.

Tam boy görüntü
Nikotinik asetilkolin reseptörü alt birimlerinin ifadesi
SAE RNA-seq verilerinin analizi, a1, a3, a5, a7, iqos zararlari 3 multi a10 ve β1 içeren çoklu nikotinik asetilkolin reseptörü (nAChR) alt birimlerinin ekspresyonunu gösterdi. AM ayrıca α1, α3, α5, α7, α10 ve β1 dahil nAChR alt birimlerini ifade eder.

Küçük hava yolu epitel transkriptomu
Genom çapında gen ekspresyon profilleri, başlangıçta 10. ve 12. sıra bronşlar ve yine 1 hafta fırçalanarak toplanan küçük hava yolu epitelinden mRNA sekanslaması ile değerlendirildi. Elektronik Sigara maruziyetinin 2 saati içinde. P  <0.05 ve kat-değişim> ± 1.5 anlamlılık kriterlerini kullanarak , 19 yukarı regüle edilmiş ve 52 aşağı regüle edilmiş dahil olmak üzere nikotin ile EC'ye maruz kalmanın ardından SAE'de toplam 71 gen değişti (Şekil 2a ; Ek dosya 1). Tablo S4). EC'nin nikotin ile akut aerosol solunması, SAE transkriptome profillerinde volkan plotu (Şekil 2a ) ve hiyerarşik kümeleme (Şekil 2b ) tarafından gözlemlenen küresel değişimlere neden oldu). 40 yukarı ayarlanmış ve 25 aşağı ayarlanmış dahil olmak üzere, nikotinsiz EC'ye maruz bırakmanın ardından SAE'de toplam 65 gen önemli ölçüde değişmiştir (Şekil 2c ; Ek dosya 1 : Tablo S5). EC'nin nikotin olmadan akut aerosol solunması, aynı zamanda, her bir çalışma konusunun diferansiyel olarak eksprese edilmiş genlerin hiyerarşik kümelemesi ile ayrılmasıyla gözlemlendiği gibi SAE transkriptome profillerinde küresel değişikliklere yol açtı (Şekil 2d).). Topluca Elektronik Sigara kullanıcıları, önemli ölçüde etkilenen yollar arasında nikotin reseptör yolu (KCNK15, PPP1R16B ve GNB1L) ve yukarı regüle edilmiş genler (EDN1, AMOTL2, LATS2, RND3) ve aşağı regüle edilmiş genler dahil olmak üzere p53'ün birkaç aşağı doğru hedefi idi. ATAD2, GDA, MKI67, NDC80 ve RRM2), p53'e bağlı sinyallemenin değişmiş bir aktivasyonu ile tutarlı.

İncir. 2
şekil 2
Akut E-sigara aerosol solunmasının küçük hava yolu epitel genom çapında transkriptom profilleri üzerine etkisi. baz çizgisini Elektronik Sigara sonrası maruziyet ziyaretiyle karşılaştıran tüm genlerin ekspresyonunu gösteren bir Volkan grafiği, nikotinle akut Elektronik Sigara solunmasına maruz kalan sigara içenlerin SAE'sinden ( n  = 7 denek). P değeri <0,05 (yatay kesikli çizgi) ve Elektronik Sigara sonrası maruziyetin bazal> 1.5'e katlanması (dikey kesikli çizgiler) ile belirlenen önem . b EC'yi nikotinle akut solumaya maruz bırakan sigara içmeyenlerin SAE'sinden diferansiyel olarak eksprese edilmiş genlerin hiyerarşik kümelenmesi ( n  = 7 denek). cTaban çizgisini Elektronik Sigara sonrası maruziyet ziyaretiyle karşılaştıran tüm genlerin ekspresyonunu gösteren volkan grafiği, nikotin olmadan akut Elektronik Sigara solunmasına maruz kalan sigara içenlerin SAE'sini ziyaret etti ( n  = 3 denek). P değeri <0,05 (yatay kesikli çizgi) ve Elektronik Sigara sonrası maruziyetin bazal> 1.5'e katlanması (dikey kesikli çizgiler) ile belirlenen önem . d Nikotin olmadan AK'nin akut solunmasına maruz kalan sigara içmeyenlerin SAE'sinden diferansiyel olarak eksprese edilmiş genlerin hiyerarşik kümelenmesi ( n  = 3 denek)

Tam boy görüntü
Alveoler makrofaj transkriptomu
Genom çapında gen ekspresyon profilleri, başlangıçta bronkoalveolar lavaj ile toplanan alveolar makrofajların (AM) mRNA dizilimi ile ve yine 1 hafta sonra Elektronik Sigara maruziyetine 2 saat içinde değerlendirildi. P  <0.05 ve kat değişimi> ± 1.5 anlamlılık kriterlerini kullanarak , 6 yukarı ayarlanmış ve 21 aşağı ayarlanmış dahil olmak üzere nikotin ile EC'ye maruz kalmanın ardından AM'de toplam 27 gen önemli ölçüde değişmiştir (Şekil 3a ; Ek dosya 1 Tablo S6). EC'nin nikotin ile akut aerosol solunması, her bir çalışmanın öznenin diferansiyel olarak eksprese edilmiş genlerin hiyerarşik kümelemesi ile ayrılmasıyla gözlemlendiği gibi AM transkriptome profillerinde küresel değişikliklere neden olmuştur (Şekil 3b).). AM'de nikotinsiz EC'ye maruz bırakılmasının ardından, 25 yukarı ve 36 aşağı regüle olmak üzere toplam 61 gen önemli ölçüde değiştirildi (Şekil 3c ; Ek dosya 1 : Tablo S7). SAE'de olduğu gibi, nikotin olmadan EC'nin akut aerosol solunması da AM transkripttom profillerinde her bir çalışmanın hiyerarşik kümeleme ile tamamen ayrılmasıyla gözlemlendiği gibi global değişikliklere yol açtı (Şekil 3d ). AM'de baskın bir yol bulunmamasına rağmen, yukarı ve aşağı regüle edilmiş genlerin gruplarını değerlendiren standart yol analizi ile tanımlanmasa da, Elektronik Sigara maruziyetinden etkilenen birkaç genin, çatallı kutu M1 (FOXM1; FC dahil olmak üzere) makrofaj fizyolojisi ve pulmoner sağlıktaki rolleri olduğu bilinmektedir. -1.61, p  <1.7 × 10 - 2Nikotinsiz AT, ek dosya 1 : Tablo S7), Koronin 1A (CORO1A, YP -2,13, p  <4.7 * 10 - 2 , AB nikotinsiz, ek dosya 1 : Tablo S7) ve prostaglandin E reseptör 3 (PTGER3; FC 2.26, p  <2.6 × 10 - 2 , nikotinsiz EC, Ek dosya 1 : Tablo S7). Şek. 3 Figür 3 Akut E-sigara aerosol solumasının alveoler makrofaj genomu çapında transkriptom profilleri üzerine etkisi. baz çizgisini Elektronik Sigara sonrası maruziyet ziyaretiyle karşılaştıran tüm genlerin ekspresyonunu gösteren ve hiç sigara içmeyenlerin AM'sini nikotinle akut solumaya maruz bırakılmış AM ( n  = 7 denek) olan bir Volcano grafiği . P değeri <0,05 (yatay kesikli çizgi) ve Elektronik Sigara sonrası maruziyetin bazal> 1.5'e katlanması (dikey kesikli çizgiler) ile belirlenen önem . b EC'nin nikotinle akut solunmasına maruz kalan sigara içmeyenlerin AM'sinden farklı şekilde eksprese edilen genlerin hiyerarşik kümelenmesi ( n  = 7 denek). cTemel seviyeyi karşılaştıran tüm genlerin ekspresyonunu gösteren volkan grafiği, nikotin olmadan akut Elektronik Sigara solunmasına maruz kalan sigara içenlerin AM'sinin Elektronik Sigara sonrası maruz kalma ziyaretini ( n  = 3 denek) gösterdi. P değeri <0,05 (yatay kesikli çizgi) ve Elektronik Sigara sonrası maruziyetin bazal> 1.5'e katlanması (dikey kesikli çizgiler) ile belirlenen önem . d Nikotin olmadan AK'nin akut solunmasına maruz kalan IQOS Heets Bronze Sigara Tütünü içmeyenlerin AM'sinden diferansiyel olarak eksprese edilen genlerin hiyerarşik kümelenmesi ( n  = 3 denek)
15.09.2019 13:22:02
king.shepherd
Name
Email
Comment
Or visit this link or this one